Mae GW 0742 yn agonydd PPAR dethol (EC50 = 1.1 nM) sy'n arddangos detholiad 1,000 gwaith dros yr is-deipiau PPAR dynol eraill. Mae GW 0742 yn arddangos neuroprotection sy'n dibynnu ar amser mewn apoptosis a achosir gan KCl isel mewn diwylliannau niwronnol gronynnau'r ymennydd. Er gwaethaf yr eiddo niwro-amddiffynnol a welwyd, cynhyrchodd deoriad hirfaith (48h) gyda GW 0742 wenwyndra cynhenid sylweddol. Roedd y farwolaeth celloedd hon yn benderfynol o fod yn apoptotig fel y nodwyd yn yr asesiad TUNEL.
Manylion y cynnyrch
1. Cyflwyniad Cynhyrchu
Croeso i gysylltu â Morgan am ragor o fanylion.Whatsapp: +8617725670492, e-bost: liuxf@yccreate.com.
Pacio: Pecyn wedi'i guddio yn dda neu fel eich Gofyniad
Tymheredd storio 2-8 C
Defnydd: Ymchwiliwyd iddo fel triniaeth bosibl ar gyfer gordewdra, diabetes, dyslipidemia a chlefyd cardiofasgwlaidd.
3. Ceisiadau:
Mae GW0742 yn affinedd uchel Mae agonist PPAR yn lleihau llid yr ysgyfaint sy'n cael ei achosi gan gymysgedd bleomycin mewn llygod. Cynhaliwyd ymgyrch sgrinio trwybwn uchel i nodi moleciwlau bach gyda'r gallu i atal y rhyngweithiad rhwng y derbynnydd fitamin D (VDR) a chydweithydd derbynnydd steroid.
Mae'r atalyddion hyn yn cynrychioli chwilwyr moleciwlaidd newydd i fodylu rheoleiddio genynnau a gyfrynwyd gan VDR.Roedd rhywfaint o agonist derbynnydd proliferator-activated (PPAR) GW0742 ymhlith y atalyddion VDR-cydactivator a nodwyd ac mae wedi'i nodweddu yma fel gwrthwynebydd derbynnydd niwclear pan fydd yn uwch na 12.1 M.
Canfuwyd y gweithgaredd gwrthwynebwyr uchaf ar gyfer GW0742 ar gyfer VDR a'r derbynnydd androgen (AR).
Yn rhyfeddol, roedd GW0742 yn ymddwyn fel PPARagonist / antagonist yn trawsgrifio trawsgrifiad ar grynodiad is ac yn atal yr effaith hon ar grynodiadau uwch.Nodwyd eiddo sbectrosgopig unigryw o GW0742 hefyd.Ym mhresenoldeb moleciwlau sy'n deillio o rhodamin, GW0742 + mwy o ddwysedd fflworoleuedd a polareiddio fflworoleuedd ar donfedd gyffro o 595 nm a thonfedd allyriad o 615 nm mewn modd sy'n ddibynnol ar ddos.
Arweiniodd y rhwymiad NR-coactivator GW0742 a ataliwyd at lai o fynegiant o bum gwahanol genyn targed NR mewn celloedd LNCaP ym mhresenoldeb agonist.Yn arbennig, cafodd genynnau targed VDR CYP24A1, IGFBP-3 a TRPV6 eu rheoleiddio'n negyddol gan GW0742.GW0742 yw'r atalydd ligand VDR cyntaf sydd heb strwythur secosteroid gwrthwynebwyr ligand VDR.Serch hynny, roedd GW0742 mewn celloedd HL-60 a gafodd eu trin ymlaen llaw â'r Von agonist mewndarddol 1,25-dihydroxyvitamin D3 yn gwrthglymu'r broses o wahaniaethu rhwng celloedd VDR-meditated.
Mae GW0742 yn agonist PPAR inity / δ affinedd uchel synthetig, a'i rôl bosibl wrth atal prosesau llid ac apoptotig rhag cael eu hachosi gan bleomycin, bod ffibrosis ysgyfeiniol yn ymddangos yn y tymor hir.Dangosodd ein data fod triniaeth GW0742 (0.3 mg / Kg, 10 y cant DMSO, ip) yn cael effeithiau therapiwtig ar ddifrod yr ysgyfaint, gan leihau llawer o baramedrau llidiol ac apoptotig a ddarganfuwyd trwy fesur: 1) cynhyrchu cytokine;2) croniad leukocyte, wedi'i fesur yn anuniongyrchol fel gostyngiad yng ngweithgarwch myeloperoxidase (MPO);3) Diraddiad IkBα a thrawsleoliad niwclear NF-kB;4) Ffosfforyleiddiad ERK;5) ocsideiddio straen trwy NO ffurfio oherwydd mynegiant iNOS;6) lleoleiddio nitrotyrosine a PAR;7) graddfa'r apoptosis, wedi'i werthuso gan gydbwysedd Bax a Bcl-2, mynegiant ligand FAS a staenio TUNEL.Gyda'i gilydd, mae ein canlyniadau'n dangos yn glir bod GW0742 yn lleihau'r anaf a'r llid yn yr ysgyfaint oherwydd y BLEO intraracheal - hudo mewn llygod.
